קליפת התפוז היא הקליפה היבשה והבשלה של הדר רטיקולטה בלנקו וזנייה ממשפחת ה-Rutaceae. על פי המקורות והזנים השונים, חומרי מרפא לקליפת קלמנטינה מחולקים ל"קליפת קלמנטינה" ו"קליפת קלמנטינה גואנג". קליפת מנדרינה קנטונזית מתייחסת לקליפת המנדרינה המיוצרת בעיקר ב-Xinhui, גואנגדונג. הוא מעובד מקליפה בשלה של הדר רטיקולטה 'צ'אצ'י', זן של קלמנטינה. זוהי הדרגה הגבוהה ביותר של חומרי מרפא לקליפת מנדרינה. מאז ימי קדם, קליפת המנדרינה הקנטונזית היא הראשונה מבין שלושת האוצרות של גואנגדונג. על מנת לחקור את המנגנון של "Chen Jiu Zheliang" של קליפת קלמנטינה קנטונזית, הצוות של פרופסור וו הונג השתמש בכרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים במיוחד - ספקטרומטריית מסה משולשת מרובעת (UPLC-MS/MS), בשילוב שיטות ניתוח מטבולומי לניתוח הזדקנות שונה שיטות. נחקרו שנים (0-4 ו-29 שנים) של פלבנואידים בקליפות מנדרינות (להלן).
איור 1 דוגמאות של קליפת קלמנטינה קנטונזית (0, 1, 2, 3, 4, 29 שנים)
התוצאות הראו שסך הכל זוהו 219 מטבוליטים של פלבנואידים (מטבוליטים של פלבנואידים), כולל 5,7,3',4',5'-pentamethoxydihydroflavonoids, 2'-hydroxy-3,4,5, 3'4 ',6'-hexamethoxychalcone זוהה לראשונה בקליפת מנדרינה. לפי ניתוח אשכולות מטבוליטים, קליפות קלמנטינות מיובשות של 0, 1 ו-2 שנים השתייכו לקטגוריה אחת, וקליפת קלמנטינה מיובשת בגיל 3, 4 ו-29 השתייכה לקטגוריה אחרת. תוצאות הניתוח הכמותי הראו שתכולת 4 גליקוזידים פלבנואידים בסוג הראשון של קליפת קלמנטינה הייתה גבוהה מזו של הסוג האחרון, והתכולה של 15 פולימתוקסיפלבונואידים הייתה גבוהה מזו של הסוג האחרון. קליפת הקלמנטינות הלא מיושנת (0 שנים) הושוו לחמש הקבוצות האחרות של קליפות קלמנטינות (1, 2, 3, 4 ו-29 שנים) עם שנות התיישנות שונות, ונמצא כי poplaraxanthin, apigenin, 2 '- Hydroxyisoflavones, Luteolin, 6-hydroxyluteolin, gallocatechin, quercetin-O-acetylhexoside and apigenin-7-O-[ -D-glucuronide (1→ 2)-O- -D-glucuronide) שמונת הפלבנואידים הללו יכולים לשמש כמרכיבים ציוני דרך כדי להבחין בין העור החדש שלא התיישן לבין העור הישן.
APC הראה שסך הפעילות נוגדת החמצון של פילינג מנדרינה ב-3 ו-4 שנים הייתה חזקה יותר מזו שבשנים אחרות. הוא מראה שהרכב קליפת הקלמנטינה השתנה באיכותו ובכמותה לאחר שהתיישן במשך יותר משלוש שנים, וההתיישנות מקדמת ישירות את העלייה של סוגי ותכולת הפולימתוקסיבנואידים בקליפת המנדרינה. לפולימתוקסיפלבונים יש לא רק פעילות נוגדת חמצון טובה, אלא גם מקלים על תסמונות מטבוליות כגון היפרטריגליצרידמיה, כבד שומני ועמידות לאינסולין על ידי ויסות חיידקי מעיים וחילוף חומרים של חומצות אמינו. צמיחה, השראת אפופטוזיס של תאי גידול ומסלולים אחרים ממלאים תפקיד בטיפול בסרטן.
עם זאת, באמצעות עגינה מולקולרית של 8 פלבנואידים חשובים בקליפת מנדרינה עם חלבון הקורונה החדש (SARS-CoV-2) Spike, SARS-CoV-2 RNA פולימראז ופרוטאזות חשובות (3CLpro, PLpro), זה היה גילו שיש כמה פלבנואידים בקליפת המנדרינה. זיקת הקישור של פלבנואידים לארבעה חלבונים פונקציונליים חשובים של SARS-CoV-2 הייתה טובה משמעותית מזו של תרופת הבקרה החיובית. התוצאות הראו שהתכולה של רכיבים פוטנציאליים נגד 2019-nCoV בקליפה חדשה של קלמנטינה קנטון (0 שנים) הייתה גבוהה משמעותית מזו של קליפה ישנה.
בהתבסס על כך, החוקרים מציעים כי כאשר משתמשים בפילינג מנדרינה עם פולימתוקסיפלבונואידים כמרכיב הפעיל, מומלץ להשתמש בקליפת מנדרינה למשך יותר מ-3 שנים. אם הוא פותח ומשמש כנוגד חמצון, עדיף ליישן 3-4 שנים של קליפות קלמנטינות מיובשות. כאשר משתמשים בהם כתרופה נגד קורונה, עדיף להשתמש בעור חדש שלא מיושן. תוצאות מחקר זה מספקות נתונים מדעיים לבקרת איכות, הערכה וניצול רציונלי של חומרים רפואיים שונים של קליפת קלמנטינה מיושן, וכן מספקות נתונים בסיסיים לניתוח מעמיק של הרגולציה המטבולית של המרכיבים הרפואיים של קליפת קלמנטינה.
